I États précancéreux et phase initiale du cancer - aaemr

Camille Sorais
Aurélien Guillemet
11 février 2011
Anapath, croissance et extension tumorale Croissance et extension tumorale Introduction
Plan:
Tissus cancéreux
I États précancéreux et phase initiale du cancer
- les conditions précancéreuses
- les lésions précancéreuses : dysplasies, néoplasies de bas grade et
de haut grade
- carcinome in situ (carcinome non invasif, carcinome
intraépithélial)
définition
examen microscopique Tissus cancéreux: développement du cancer à partir d'un clone initial
jusqu'au stade dissémination métastatique. Il existe plusieurs stades du
développement caractérisables à partir de prélèvement de tissus mais
également du prélèvement cellulaire. Carcinome: prolifération cellule tumorale au niveau de l'épithélium
(glandulaire ou malpighien) pour lesquels les différents stades sont bien
visibles
ex : carcinome du col utérin, de l'?sophage, cutané... mais également
carcinome de l'épithélium glandulaire au niveau du côlon (adénocarcinome
digestif)
I États précancéreux et phase initiale du cancer 1 A les conditions précancéreuses
Il s'agit d'un état clinique associé à un risque significativement élevé de
développer un cancer. Le cancer n'est alors pas présent.
Il y a différents stades jusqu'au cancer, ils sont à surveiller pour éviter
un cancer infiltrant.
Ex :
polypose colique familiale : multitude de polypes du côlon, ces familles
sont susceptibles de développer un adénocarcinome à partir de ces
polypes:il y a un terrain particulier.
RCH (recto colite hémorragique, maladie inflammatoire du tube digestif)
cicatrices cutanées après brûlures
gastrites chroniques liées à un agent pathogène (H. pilory)
papillome bronchique (=adénome avec revêtement malpighien très bien
délimité, peut dérivé vers un carcinome épithélioïde) 2 B Les lésions précancéreuses : dysplasies, néoplasies de bas grade et
de haut grade
Dysplasies : lésions acquises caractérisées par l'association d'anomalies
de maturation, de différenciation et de multiplication d'un tissu
épithélial (type de lésions surveillées avec le frottis vaginal)
Si les anomalies persistent suffisamment longtemps, un cancer apparaît avec
ses différents stades.
Ex : épithélium cylindrique cilié bronchique normal, si transformation
cancérigène, devient épithélium malpighien simplifié non kératinisé :
métaplasie due à des agents tq le tabac
3 C Carcinome in situ (carcinome non invasif, carcinome
intraépithélial)
Définition : prolifération de cellules épithéliales cancéreuses ne
franchissant pas la membrane basale de l'épithélium : stade propre au
carcinome, ce sont des cancers avec un très bon pronostic si traités à ce
stade Examen microscopique
épithélium devient beaucoup plus densément cellulaire
le cytoplasme devient plus basophile (plus riche en ARNm)
augmentation de rapport nucléocytoplasmique
territoire bien délimité avec épithélium alentour normal ou dysplasique
polymorphisme et anomalies nucléaires :
- augmentation de la taille du noyau
- anomalies nucléaires
- variation de la taille des noyaux: anisocaryose
- variation de la forme des noyaux
- chromatine modifiée
- plus de mitoses que dans un épithélium normal, figures de
mitoses qui peuvent être anormales, qui n'existent pas au niveau de la
membrane basale /!\ on recherche le respect de la membrane basale, sinon on se situe au
stade ultérieur Les cellules cancéreuses sont moins cohésives, elles desquament et tombent
dans la lumière (facilement visible avec frottis vaginal par exemple) L'extension du cancer se fait par franchissement de la membrane basale :
c'est le stade de micro-invasion, puis il y a invasion des autres couches
du revêtement épithélial. Les cellules sont donc moins cohésives, elles
sécrètent des enzymes favorisant la protéolyse (colagénase...) et la
migration cellulaire, elles ont donc une mobilité accrue. II Phase locale du cancer 1 A Différentes étapes de l'invasion des membranes épithéliales = développement du processus cancéreux
Après avoir traversé la membrane basale, les cellules cancéreuses arrivent
dans le chorion et modifient le tissu conjonctif de l'hôte : c'est le début
de la formation du stroma(définition plus loin).
Au début , il y a seulement microinvasion, puis invasion au niveau de
toutes les couches du tissu.
2 B Envahissement d'un organe ex : carcinome superficiel de l'estomac « muco-érosif »
Il y a perte de souplesse, infiltration du tissu muqueux voire de la
musculaire = cancer superficiel (mais meilleur pronostic si pas d'invasion
de la musculeuse). Une fois la musculeuse franchie, le cancer atteint la
sous-muqueuse: carcinome infiltrant.
Ex : adénocarcinome colique carcinome épidermoïde infiltrant bronchique c'est l'évolution d'un
papillome qui se développe lentement, sans bruit, il passe le cartilage
pour se développer dans les poumons, il bouche la bronche ce qui entraine
(enfin) des signes cliniques. Parfois, le cancer envahit une séreuse telle que la plèvre pour le poumon.
La tumeur a envahit la plèvre ce qui lui a permis d'atteindre l'autre lobe.
La plèvre est un élément très important à l'examen micro et macroscopique.
Quand la tumeur s'étend par la plèvre, c'est de mauvais pronostic. Plus la
tumeur est infiltrée, moins le pronostic est bon, la survie à 5 ans
diminue. Stroma : tissu néoformé de l'hôte, non tumoral, mais qui assure soutien et
nutrition des cellules tumorales.
Plus la tumeur croît, plus il y a de difficultés d'oxygénation. Il y a donc
des remaniements nécrotiques au centre de la tumeur, ce qui entraîne une
perte de substance.
Avec le stroma, il y a donc modification du tissu conjonctif normal, qui
s'adapte à la prolifération tumorale et à la destruction du tissu normal.
Le stroma contient:
des fibroblastes,
des vaisseaux néoformés (néoangiogénèse) : hypervascularisation,
parfois il y a réaction inflammatoire contre les cellules tumorales: le
stroma contiendra alors beaucoup de lymphocytes Quand il y a un hépatocarcinome, le stroma de ce type de tumeur va mimer
les sinusoïdes du foie, le stroma est adaptatif, il y aura également
reproduction du type de vascularisation antérieur. 3 C Extension loco-régionale
Ensuite, envahissement des revêtements séreux et de la paroi accolée ou de
l'organe voisin : il s'agit d'une extension loco-régionale par contiguité.
Il existe également une extension loco-régionale par voie sanguine, III Moyens diagnostics Biopsies
Plus le prélèvement est important, plus on pourra mesurer les stades
d'infiltration.
On fait souvent des biopsies préopératoires pour déterminer la
thérapeutique à établir pour le patient.
Pièces opératoires
Pour illustrer les stades de l'invasion
ex : si la tumeur arrive au niveau de la plèvre, il y a stroma-réaction, ,
le stroma s'épaissit, on peut faire des prélèvements pour savoir
histologiquement si des cellules ont franchi la limitante élastique externe
de la plèvre
examen macroscopique
examen microscopique
IV Histopronostic des tumeurs malignes
1 A Grade Le grade est fonction du degré d'anomalies nucléaires et cytoplasmiques,
du degré de différenciation des cellules tumorales, du nombre de mitoses
(et parfois de la nécrose). C'est un essai de quantification du degré de
malignité de la tumeur. Plus on s'éloigne de la cellule normale, plus le
grade est élevé. Ex : Grade de Furhman (Tumeur du rein) 4 grades :
cellules claires régulières, rapport nucléocytoplasmique faible, assez
monomorphe
taille + variable, noyaux de taille variable, + de vaisseaux
noyaux de tailles franchement variables, rapport nucléocytoplasmique +
élevé, différent.
Cellules tumorales monstrueuses, noyau indescriptible, vascularisation
grossière, phénomène de nécrose B. Établissement du stade d'invasion : stade pronostic, classification TNM
(OMS et UICC)
T : taille de la Tumeur primitive et de son degré d'envahissement loco-
régional
établi sur des données cliniques ou d'imagerie ou sur le données de
l'examen anapath post-opératoire (pTNM)
Chaque tumeur a son propre système d'évaluation du stade d'extension. (la prof s'est arrêtée là pour cette partie. suite dans la deuxième partie
de la frappe)
Métastases
I Définition Les métastases sont des développement de foyers tumoraux à distance du
foyer initial par dissémination. Ainsi, le foyer initial correspond au
foyer primitif du cancer et les métastases, aux localisations secondaires. Les métastases sont un des critères de malignité d'une tumeur et parfois
même le critère fondamental pour affirmer le caractère malin d'une tumeur. Les métastases sont l'étape succédant à la phase locale de la tumeur. La
dissémination des cellules cancéreuses se fait grâce aux vaisseaux
sanguins, aux vaisseaux lymphatiques + quelques autres voies de
dissémination. La prof précise que bien que cette étape succède à une phase
locale, le foyer initial n'est pas pour autant forcément volumineux. Ainsi,
les métastases peuvent être plus volumineuses que le foyer initial. Elles
peuvent parfois être à l'origine du diagnostic. Dans certains cas, on a
même un diagnostic établi à partir de métastases sans qu'on retrouve le
foyer initial, on parle alors de CUP syndrome. II pathogénie
1 A sélection toutes les cellules tumorales ne sont pas capables de traverser les
vaisseaux et de se disséminer. La séléction se fait sur les cellules qui
ont une propension métastatique (càd qui sont bien mobiles) 2 B invasion les cellules mobiles traversent la paroi d'un vaisseau sanguin. A
l'intérieur de ce vaisseaux, il y a un phénomène d'agrégation de fibrine
autour de ces cellules (processus de l'hémostase) ce qui forme un embol
tumoral ou embol nécrotique 3 C développement lorsque cet embol arrive dans un organe (souvent un organe
hypervascularisé), il se bloque dans un capillaire et les cellules
tumorales effectuent une extravasation. A partir de ce m