mentions légales longues combinees - Roche

MENTIONS LÉGALES LONGUES COMBINEES
PEGASYS® 90 microgrammes, 135 microgrammes et 180 microgrammes solution
injectable en seringues préremplies de 0,5 ml ou en stylo préremplis de 0,5
ml. La solution est limpide et incolore à jaune clair. composition : Chaque
seringue ou stylo prérempli de solution de 0,5 ml contient 90 microgrammes,
135microgrammes ou 180 microgrammes de peginterféron alfa-2a*. Le dosage
correspond à la quantité de la fraction interféron alfa-2a du peginterféron
alfa-2a sans tenir compte de la pégylation. * La substance active, le
peginterféron alfa-2a, est un conjugué covalent de la protéine interféron
alfa-2a produite par la technique de l'ADN recombinant dans Escherichia
coli avec le bis-[monométhoxy polyéthylène glycol]. L'activité de ce
médicament ne doit pas être comparée à celle d'une autre protéine pégylée
ou non pégylée de la même classe thérapeutique. Pour plus d'informations,
voir Propriétés pharmacodynamique. Excipients à effet notoire : alcool
benzylique (10 mg/1 ml). Liste complète des excipients : chlorure de
sodium, polysorbate 80, alcool benzylique, acétate de sodium, acide
acétique, eau pour préparations injectables. Indications thérapeutiques :
Hépatite chronique B : Pegasys est indiqué dans le traitement de l'hépatite
chronique B (HCB) antigène HBe AgHBe positif ou négatif chez des patients
adultes ayant une maladie hépatique compensée avec une réplication virale,
une élévation du taux d'ALAT et une inflammation hépatique et/ou une
fibrose histologiquement prouvées (voir Mises en garde spéciales et
Précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques). Hépatite chronique
C : Patients adultes : Pegasys est indiqué dans le traitement de l'hépatite
chronique C (HCC) chez des patients adultes ayant un acide ribo nucléique
du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) sérique positif. Cela inclut les
patients avec cirrhose compensée et/ou les patients co-infectés par le VIH
(infection VIH stable) (voir Mises en garde spéciales et Précautions
d'emploi). La meilleure façon d'utiliser Pegasys chez les patients atteints
d'hépatite chronique C est de l'associer à la ribavirine. L'association de
Pegasys et de la ribavirine est indiquée dans le traitement des patients
adultes naïfs et des patients adultes en échec à un précédent traitement
par interféron alpha (pégylé ou non pégylé) seul ou en association avec la
ribavirine. La monothérapie est principalement indiquée en cas
d'intolérance ou de contre-indication à la ribavirine. Population
pédiatrique âgée de 5 ans et plus : L'association de Pegasys et de la
ribavirine est indiquée dans le traitement de l'hépatite chronique C chez
des enfants âgés de 5 ans et plus et des adolescents naïfs de traitement
et ayant un acide ribo nucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) sérique
positif. Lorsqu'il est décidé d'initier le traitement chez l'enfant, il est
important de considérer une inhibition de la croissance induite par
l'association. La réversibilité de cette inhibition est incertaine. La
décision de traiter doit être prise au cas par cas (voir Mises en gardes
spécilaes et précautions d'emploi). Posologie et mode d'administration : Le
traitement doit être instauré uniquement par un médecin expérimenté dans le
traitement de patients atteints d'hépatite B ou C. Lorsque Pegasys est
utilisé en association avec la ribavirine, se reporter au Résumé des
Caractéristiques du Produit (RCP) de la ribavirine. Posologie : Hépatite
chronique B patients adlultes : La posologie et la durée de traitement
recommandées pour Pegasys est de 180 microgrammes une fois par semaine
pendant 48 semaines, par injection sous-cutanée dans l'abdomen ou la
cuisse, qu'il s'agisse d'une hépatite chronique B AgHBe positif ou AgHBe
négatif. Hépatite chronique C - patients adultes naïfs : La posologie
recommandée pour Pegasys est de 180 microgrammes une fois par semaine, par
injection sous-cutanée dans l'abdomen ou la cuisse, en association avec la
ribavirine ou en monothérapie. La dose de ribavirine à utiliser en
association avec Pegasys est indiquée dans le tableau 1. La ribavirine doit
être administrée avec des aliments. Durée du traitement : La durée du
traitement de l'hépatite chronique C par bithérapie en association avec la
ribavirine dépend du génotype viral. Les patients infectés par le VHC de
génotype 1 qui ont un taux d'ARN du VHC détectable à la semaine 4, quelle
que soit la charge virale initiale, doivent être traités pendant 48
semaines. Un traitement d'une durée de 24 semaines peut être envisagé chez
les patients infectés par un génotype 1 avec une charge virale initiale
faible (( 800 000 UI/ml) ou un génotype 4, chez qui l'ARN du VHC devient
indétectable à la semaine 4 et reste indétectable à la semaine 24.
Cependant, une durée totale de traitement de 24 semaines peut être associée
à un risque plus élevé de rechute qu'une durée de traitement de 48 semaines
(Voir Propriétés pharmacodynamiques). Chez ces patients, la tolérance de la
bithérapie et des facteurs pronostiques supplémentaires comme le degré de
fibrose doivent être pris en compte lors de la détermination de la durée de
traitement. Une diminution de la durée de traitement chez les patients
infectés par un génotype 1 avec une charge virale initiale élevée (> 800
000 UI/ml) chez qui l'ARN du VHC devient indétectable à la semaine 4 et
reste indétectable à la semaine 24 doit être envisagée avec encore plus de
prudence puisque les données disponibles sont limitées et suggèrent que
cette diminution de la durée de traitement peut avoir un impact négatif
significatif sur l'obtention d'une réponse virologique prolongée. Les
patients infectés par le VHC de génotype 2 ou 3 qui ont un taux d'ARN du
VHC détectable à la semaine 4, quelle que soit la charge virale initiale,
doivent être traités pendant 24 semaines. Un traitement d'une durée de 16
semaines seulement peut être envisagé chez les patients infectés par un
génotype 2 ou 3 avec une charge virale initiale faible (( 800 000 UI/ml)
dont le taux d'ARN du VHC devient négatif à la semaine 4 de traitement et
reste négatif à la semaine 16. Une durée totale de traitement de 16
semaines peut être associée à un taux de réponse plus faible et est
associée à un risque plus élevé de rechute qu'une durée de traitement de 24
semaines (voir Propriétés pharmacodynamiques). Chez ces patients, la
tolérance de la bithérapie et la présence de facteurs cliniques ou
pronostiques supplémentaires, comme le degré de fibrose, doivent être pris
en compte lorsqu'une modification de la durée standard du traitement de 24
semaines est envisagée. Une diminution de la durée de traitement chez les
patients infectés par un génotype 2 ou 3 avec une charge virale initiale
élevée (> 800 000 UI/ml) dont le taux d'ARN du VHC devient négatif à la
semaine 4 doit être envisagée avec plus de prudence car cette durée de
traitement plus courte peut avoir un impact négatif significatif sur
l'obtention d'une réponse virologique prolongée (voir Tableau 1). Les
données disponibles chez les patients infectés par un génotype 5 ou 6 sont
limitées. Par conséquent, une bithérapie avec 1000/1200 mg de ribavirine
pendant 48 semaines est recommandée.
Tableau 1: Recommandations posologiques pour l'association chez les
patients infectés par le VHC
|Génotype |Dose de Pegasys |Dose de ribavirine |Durée |
|Génotype 1 charge|180 microgrammes |(75 kg = 1000 mg |24 semaines |
|virale faible | |(75 kg = 1200 mg |ou |
|avec RVR* | | |48 semaines |
|Génotype 1 |180 microgrammes |(75 kg = 1000 mg |48 semaines |
|charge virale | |(75 kg = 1200 mg | |
|élevée avec RVR* | | | |
|Génotype 4 avec |180 microgrammes |(75 kg = 1000 mg |24 semaines |
|RVR* | |(75 kg = 1200 mg |ou |
| | | |48 semaines |
|Génotype 1 ou 4 |180 microgrammes |(75 kg = 1000 mg |48 semaines |
|sans RVR* | |(75 kg = 1200 mg | |
|Génotype 2 ou 3 |180 microgrammes |800 mg |24 semaines |
|sans RVR** | | | |
|Génotype 2 ou 3 |180 microgrammes |800 mg(a) |16 semaines(a)|
|charge virale | | | |
|faible | | |ou |
|avec RVR** | | |24 semaines |
|Génotype 2 ou 3 |180 microgrammes |800 mg |24 semaines |
|charge virale | | | |
|élevée avec RVR**| | | |
*RVR = réponse virologique rapide (ARN du VHC indétectable) à semaine 4 et
ARN du VHC indétectable à semaine 24. **RVR = réponse virologique rapide
(ARN du VHC négatif) à semaine 4. Charge virale faible = ( 800 000 UI/ml ;
Charge virale élevée = > 800 000 UI/ml. (a) On ne sait pas actuellement si
une posologie plus élevée de ribavirine (ex : 1000/1200 mg/jour selon le
poids) conduit à des taux de réponse virologique prolongée plus élevés
qu'une posologie de 800 mg/jour, lorsque la durée du traitement est réduite
à 16 semaines.
L'impact clinique final d'une diminution de la durée du traitement initial
à 16 semaines au lieu de 24 semaines, après avoir pris e