Examen de l'UE 1

Examen de l'UE 1 Session 1 2007-2008
M2pro Pharmacologie et métiers du médicament
mardi 29 janvier (durée de l'épreuve 2 hrs)
Question A : Méthodologie des essais cliniques
A1- décrire et expliquer les avantages et les inconvénients des plans
expérimentaux de type parallèles et croisés. A2- Quels sont les critères importants lors du choix d'une population dans
un essai clinique? Les expliciter.
Question B : Pharmacovigilance
B1 Quels sont les critères de gravité d'un effet indésirable? B2 Quel est le cheminement d'une notification spontanée d'effet indésirable
pour un médicament que vous recevez au centre de pharmacovigilance (dont
vous pensez vous en servir pour une éventuelle prise de décision de
pharmacovigilance)? Question C : Statistique Pour toutes les questions prendre (=0.05
On pense qu'une certaine mutation génétique est liée à une augmentation de
l'épaisseur du septum inter-ventriculaire. Afin d'étudier ce lien on
procède à l'étude suivante. On génotype 42 sujets issus de la population
générale et on mesure chez ces sujets l'épaisseur du septum. Parmi ces
sujets, 25 sont trouvés porteurs de la mutation, 17 non porteurs.
Le tableau suivant indique des résumés des valeurs numériques obtenues :
|Groupe |Moyenne expérimentale (mm)|Variance expérimentale |
| | |(mm2) |
|Porteurs |12,5 |9,2 |
|Non porteurs |11 |7 |
1) Donner un intervalle de référence de l'épaisseur du septum inter-
ventriculaire chez les sujets non porteurs de la mutation. Y a-t-il des
conditions nécessaires à son utilisation dans la pratique ? Donnez un
exemple d'application de cet intervalle.
2) Peut-on dire que les épaisseurs moyennes vraies du septum diffèrent
entre les porteurs et les non porteurs ? Pour répondre à cette question on
aura à mettre en oeuvre un test d'hypothèses. Pour cela on traduira la
question posée sous forme d'hypothèses et on détaillera les conditions,
les étapes, la conclusion, et, si nécessaire, le degré de signification Question D: Pharmacoépidémiologie D1 L'analyse de la sécurité d'emploi chez l'enfant de deux vaccins
recombinants (A et B) contre l'hépatite B dans une banque de données (BD1)
issues de notifications spontanées montre les résultats suivants :
tableaux 1, 2, 3 et 4.
1. Décrire les résultats obtenus
2. Comment interprétez-vous ces résultats ?
3. Quelles sont les limites de ce type d'approche ?
Tableau 1. Décès et événements graves dans les 30 jours suivant une
vaccination
contre l'hépatite B chez l'enfant âgé de moins de 10 ans, (BD1, 1991-
1994). | |Nombre de décès rapportés |
| |(année) |
| |1991 |1992 |1993 |1994 |Total|
|Vaccin A |2 |2 |34 |25 |63 |
|Vaccin B |0 |4 |19 |16 |39 |
| |Nombre de cas graves rapportés |
| |(année) |
| | |
| |1991 |1992 |1993 |1994 |Total|
|Vaccin A |4 |9 |73 |151 |237 |
|Vaccin B |0 |16 |44 |53 |113 |
Tableau 2. Taux de notifications chez l'enfant recevant un vaccin contre
l'hépatite B, (BD1, 1991-1994).
| |Taux de notifications par 100 000 | | |
| |doses |Taux |Intervalle |
| |de vaccin |relatif de |de |
| | |notificatio|confiance |
| | |ns * |95 % |
| | | | |
|Evénement|Délai de |Vaccin A |Vaccin B | | |
| |survenue | | | | |
| |(jours) | | | | |
|Décès |0-3 |0.35 |0.10 |3.36 |2.06-6.17 |
| |0-7 |0.43 |0.14 |3.13 |1.94-5.06 |
| |0-30 |0.86 |0.15 |5.54 |3.71-8.25 |
|Grave |0-3 |2.55 |0.38 |6.78 |5.30-8.68 |
| |0-7 |2.88 |0.42 |6.92 |5.48-8.74 |
| |0-30 |3.22 |0.45 |7.19 |5.75-8.99 |
|Non grave|0.3 |16.32 |1.99 |8.18 |7.37-9.08 |
| |0-7 |17.15 |2.10 |8.18 |7.39-9.05 |
| |0-30 |17.79 |2.19 |8.13 |7.36-8.98 | * Taux de notification d'événements avec le vaccin A / Taux de
notification d'événements avec le
vaccin B
Tableau 3. Décès et événements graves dans les 30 jours suivants la
vaccination contre l'hépatite B chez l'enfant, (BD1, 1991-
1994). |Vaccins |
|Vaccin A (age) |Vaccin B (age) |
|Evénement |Nombre *|Evénement|Nombre *|Evénement|Nombre *|Evénement|Nombre *|
|Age < 1 an | |De 1 à 10| | | |De 1 à 10| |
| | |ans | |Age < 1 | |ans | |
| | | | |an | | | |
|Décès | | | | | | | |
|Mort subite|40 |Fièvre |1 |Mort |23 |Convulsio|2 |
| | | | |subite | |ns | |
|Apnée |14 |Infection|1 |Apnée |1 |Anomalie |2 |
| | | | | | |enzymatiq| |
| | | | | | |ue | |
|Pneumopathi|11 |Vomisse-m|1 |Stupeur |9 | | |
|e | |ent | | | | | |
|Hémorragie |8 | | |Arrêt |8 | | |
| | | | |cardiaque| | | |
|Agitation |7 | | |Hémorragi|6 | | |
| | | | |e | | | |
|?dème |7 | | | | | | |
|pulmonaire | | | | | | | |
|Arrêt |7 | | | | | | |
|cardiaque | | | | | | | |
| | | | | | | | |
|Evénements | | | | | | | |
|graves | | | | | | | |
|Fièvre |98 |Fièvre |21 |Fièvre |36 |Fièvre |8 |
|Convulsions|73 |Convulsio|15 |Convulsio|35 |Asthénie |3 |
| | |ns | |ns | | | |
|Agitation |44 |Agitation|7 |Agitation|21 |Céphalées|3 |
|Apnée |35 |Rash |7 |Stupeur |19 | | |
|Hypotonie |33 |Stupeur |6 |Hypotonie|17 | | |
| | |Hypokinés|5 | | | | |
| | |ie | | | | | |
| | |Otite |5 | | | | |
| | | | | | | | | * Jusqu'à 8 symptômes par enfant
Tableau 4. Taux de notifications d'événements graves chez l'enfant vacciné
contre l'hépatite B par secteur d'exercice du notificateur
(BD1, 1991-1994). | | |
| |Taux de notification par 100 000 doses de vaccin |
|Notificateu|Secteur de |Vaccins |Taux |Intervalle |
|r |vaccination| |relatif de |de |
| | | |notificatio|confiance |
| | | |n |95 % |
| | |Vaccin A |Vaccin B | | |
|Professionn|Publique |1.30 |0.61 |2.12 |0.67-6.71 |
|el de santé| | | | | |
| |Privé |5.89 |0.20 |28.58 |18.87-43.29|
| | | | | | |
D2 Une deuxième banque de données (BD2) est consultée. Celle-ci enregistre
systématiquement toutes les données de santé d'une population composée
d'environ 500.000 enfants âgés de 0 à 6 ans (Tableau 5). Tableau 5. Comparaison des taux d'hospitalisations et de consultations
aux urgences dans les 30 jours suivant l'administration
du vaccin A par rapport au vaccin B chez des enfants âgés de 0
à 6 ans (BD2, 1991-1994). | |Ajusté sur l'âge |Ajusté sur l'âge et le |
| | |secteur où le vaccin a été|
| | |administré |
|Evolution |Risque |Intervalle de|Risque |Intervalle de|
| |relatif |confiance |relatif |confiance |
| | |95 % | |95 % |